/image%2F1635744%2F20150606%2Fob_b8319b_2015-06-06-les-champs-de-l-au-dela-tom.jpg)
Un bébé guéri grâce au premier traitement personnalisé au monde basé sur l'édition génétique
Correspondant de l'Alliance pour la Science*
/image%2F1635744%2F20251230%2Fob_a8f0f0_capture-enfant.PNG)
Une équipe de recherche soutenue par les National Institutes of Health (NIH) a mis au point et administré en toute sécurité un traitement personnalisé basé sur l'édition génétique pour soigner un nourrisson atteint d'une maladie génétique incurable et potentiellement mortelle.
Le nourrisson, diagnostiqué peu après sa naissance avec une maladie rare appelée déficit en carbamoyl phosphate synthétase 1 (CPS1), a répondu positivement au traitement. Le processus, du diagnostic au traitement, n'a pris que six mois et marque la première fois que cette technologie a été utilisée avec succès pour traiter un patient humain.
La technologie utilisée dans cette étude a été développée à l'aide d'une plate-forme pouvant être adaptée pour traiter un large éventail de troubles génétiques, et ouvre la possibilité de créer des traitements personnalisés dans d'autres parties du corps.
Les chercheurs de l'hôpital pour enfants de Philadelphie (CHOP) et de la faculté de médecine Perelman de l'Université de Pennsylvanie (Penn) ont mis au point cette thérapie personnalisée à l'aide de la plate-forme d'édition génétique CRISPR. Ils ont corrigé une mutation génétique spécifique dans les cellules hépatiques du bébé qui était à l'origine de la maladie.
CRISPR est une technologie avancée d'édition génétique qui permet d'apporter des modifications précises à l'ADN à l'intérieur des cellules vivantes. Il s'agit du premier cas connu d'un médicament personnalisé basé sur CRISPR administré à un seul patient. Il a été soigneusement conçu pour cibler les cellules non reproductrices afin que les modifications n'affectent que le patient.
« En tant que plate-forme, l'édition génétique, qui repose sur des composants réutilisables et une personnalisation rapide, promet une nouvelle ère de médecine de précision pour des centaines de maladies rares, offrant aux patients des traitements qui changent leur vie au bon moment, lorsque le temps est compté : précoces, rapides et adaptés à chaque individu », a déclaré Mme Joni L. Rutter, PhD, directrice du Centre national pour l'avancement des sciences translationnelles (NCATS) des NIH.
Le déficit en CPS1 se caractérise par une incapacité à dégrader complètement les sous-produits du métabolisme des protéines dans le foie, ce qui entraîne une accumulation d'ammoniac à des niveaux toxiques dans l'organisme. Il peut causer de graves lésions au cerveau et au foie.
Le traitement consiste en un régime pauvre en protéines jusqu'à ce que l'enfant soit en âge de subir une transplantation hépatique. Cependant, pendant cette période d'attente, il existe un risque de défaillance rapide des organes due à des facteurs de stress tels que l'infection, les traumatismes ou la déshydratation. Des niveaux élevés d'ammoniac peuvent provoquer un coma, un œdème cérébral et peuvent être mortels ou causer des lésions cérébrales irréversibles.
L'enfant a d'abord reçu une très faible dose du traitement à l'âge de six mois, puis une dose plus élevée par la suite. L'équipe de recherche a constaté des signes d'efficacité du traitement presque dès le début. À l'âge de six mois, l'enfant a commencé à consommer davantage de protéines dans son alimentation, et l'équipe soignante a pu réduire la quantité de médicaments nécessaires pour maintenir un faible taux d'ammoniac dans l'organisme.
Un autre signe révélateur de l'amélioration de l'état de santé de l'enfant à ce jour est apparu après que celui-ci a attrapé un rhume et a ensuite dû faire face à une maladie gastro-intestinale. Normalement, de telles infections peuvent être extrêmement dangereuses pour un enfant dans cet état, en particulier en raison du risque que l'ammoniac atteigne des niveaux dangereux dans le cerveau.
« Nous savions que la méthode utilisée pour administrer le mécanisme d'édition génétique aux cellules hépatiques du bébé nous permettait de répéter le traitement. Cela signifiait que nous pouvions commencer par une faible dose dont nous étions sûrs qu'elle était sans danger », a déclaré Mme Rebecca Ahrens-Nicklas, pédiatre au CHOP, titulaire d'un doctorat en médecine.
« Nous étions très inquiets lorsque le bébé est tombé malade, mais il a simplement surmonté la maladie », a déclaré M. Kiran Musunuru, généticien à Penn et premier auteur, titulaire d'un doctorat en médecine. Pour l'instant, il reste encore beaucoup de travail à faire, mais les chercheurs sont prudemment optimistes quant aux progrès du bébé.
Les scientifiques ont présenté leurs travaux lors de la réunion de l'American Society of Gene & Cell Therapy le 15 mai 2025 et ont décrit leur étude dans The New England Journal of Medicine.
________________
* Source : Baby healed with world’s first personalized gene-editing treatment - Alliance for Science
Ma note : Voici le résumé de « Patient-Specific In Vivo Gene Editing to Treat a Rare Genetic Disease » (Modification génétique in vivo spécifique au patient pour traiter une maladie génétique rare) de Kiran Musunuru et al. :
« Les éditeurs de bases peuvent corriger les variants génétiques responsables de maladies. Après qu'un nouveau-né a reçu un diagnostic de déficit sévère en carbamoyl-phosphate synthétase 1, une maladie dont le taux de mortalité est estimé à 50 % chez les nourrissons, nous avons immédiatement commencé à développer un traitement personnalisé par édition de bases administré par nanoparticules lipidiques. Une fois l'autorisation réglementaire obtenue pour le traitement, le patient a reçu deux perfusions à l'âge de 7 et 8 mois environ. Au cours des 7 semaines qui ont suivi la première perfusion, le patient a pu recevoir une quantité accrue de protéines alimentaires et une dose réduite de médicament capturant l'azote, ramenée à la moitié de la dose initiale, sans effets indésirables inacceptables et malgré des maladies virales. Aucun effet indésirable grave n'est survenu. Un suivi plus long est nécessaire pour évaluer la sécurité et l'efficacité. (Financé par les National Institutes of Health et d'autres organismes.) »
/image%2F1635744%2F20261006%2Fob_652ea1_capture-fraises.jpg)
/image%2F1635744%2F20260924%2Fob_2ad8c6_capture-oignons.jpg)
/image%2F1635744%2F20260703%2Fob_acdf19_capture-test.jpg)
/image%2F1635744%2F20260514%2Fob_cafe17_capture-editeur.jpg)
