De nouvelles connaissances pour la prévention du paludisme

De nouvelles connaissances pour la prévention du paludisme

Burnet Institute*

Une collaboration dirigée par le Burnet Institute a utilisé le séquençage du génome et le génie génétique pour expliquer comment une molécule ou un composé médicamenteux spécialement sélectionné peut empêcher le parasite du paludisme Plasmodium falciparum d'envahir les globules rouges.

Publiée dans la revue PLOS Biology à l'occasion de la Journée mondiale contre le paludisme, l'étude offre de nouvelles possibilités et de nouvelles cibles pour le développement de nouveaux médicaments indispensables contre le paludisme, qui a causé plus de 619.000 décès dans le monde en 2021, principalement en raison d'une infection par P. falciparum.

Ayant déjà identifié le composé comme un inhibiteur spécifique de l'invasion des globules rouges dans une étude antérieure, l'équipe de recherche a utilisé la génétique inverse pour découvrir comment le médicament s'attache à une protéine appelée actine, que le vecteur du paludisme utilise pour pénétrer dans les globules rouges, où il se développe et se reproduit, provoquant ainsi la maladie.

« Nous avons montré que ce composé affecte l'actine du parasite de telle manière qu'il l'empêche d'exercer cette force, cette force biomécanique, empêchant ainsi les parasites de pénétrer dans les globules rouges », a déclaré l'auteur principal de l'étude, le Dr Madeline Dans, chercheuse postdoctorale à l'Institut Walter et Eliza Hall (WEHI), à Melbourne.

« Ce que les chimistes du WEHI ont pu faire ensuite, c'est générer des formes beaucoup plus puissantes du médicament, ce qui est important pour constituer la base d'un médicament dont il suffit de prendre de petites quantités. »

L'auteur superviseur, le professeur associé Paul Gilson, codirecteur du groupe de recherche sur la virulence du paludisme et la découverte de médicaments du Burnet Institute, a déclaré qu'il était urgent de développer de nouveaux médicaments en raison de la résistance croissante à la génération actuelle de médicaments pour traiter le paludisme.

« Les parasites deviennent résistants aux médicaments de première ligne actuels, ce qui est inquiétant car des mutations résistantes apparaissent partout dans le monde », a déclaré le professeur associé Gilson.

« Une fois que ces médicaments de première ligne sont épuisés, il n'y a plus rien pour les remplacer, et nous devons donc continuer à introduire de nouveaux composés dans le pipeline de développement. »

« Si nous voulons éradiquer ou éliminer le paludisme, nous devons disposer d'une nouvelle génération de médicaments prêts à être utilisés lorsque les médicaments actuels commenceront à échouer. »

Le Dr Dans a déclaré que la prochaine étape de la recherche consistera à mettre au point une forme plus robuste du composé qui puisse durer suffisamment longtemps dans l'organisme pour être un médicament antipaludique efficace.

Le dernier rapport mondial sur le paludisme de l'Organisation Mondiale de la Santé fait état d'une tendance à la hausse des cas de paludisme. Le nombre de cas dans le monde a atteint 247 millions en 2021, contre 245 millions en 2020 et 232 millions en 2019.

Cette découverte est le fruit d'un partenariat hautement collaboratif entre des équipes locales du Burnet Institute, du WEHI, de l'Université Deakin et des partenaires internationaux de l'Université d'Oulu, en Finlande, de l'Université Ludwig Maximilian, en Allemagne, et de l'Université de Bergen, en Norvège.

La Journée mondiale contre le paludisme est célébrée le 25 avril de chaque année afin d'attirer l'attention du monde entier sur les efforts déployés pour mettre fin au paludisme et d'encourager les actions visant à réduire les souffrances et les décès dus à cette maladie.

____________

* Source : New insights into preventing malaria | Burnet Institute