Une nouvelle étude suggère que CRISPR pourrait contribuer à réduire le paludisme en modifiant des gènes intestinaux des moustiques

Une nouvelle étude suggère que CRISPR pourrait contribuer à réduire le paludisme en modifiant des gènes intestinaux des moustiques

Alliance pour la Science*

Image : Un bambin africain souffrant de paludisme frissonne sous une couverture. Shutterstock/Lucian Coman

Modifier les gènes intestinaux d'un moustique pour qu'il transmette des gènes antipaludiques à la génération suivante de son espèce est une approche prometteuse pour enrayer le paludisme, selon une étude préliminaire publiée aujourd'hui [14 avril 2021] dans eLife.

Cette étude est la dernière d'une série de mesures visant à utiliser la technologie d'édition de gènes CRISPR-Cas9 pour modifier les gènes des moustiques afin de réduire leur capacité à propager le paludisme. Si d'autres études viennent étayer cette approche, elle pourrait constituer un nouveau moyen de réduire les maladies et les décès causés par le paludisme.

Les moustiques deviennent de plus en plus résistants aux insecticides et les parasites du paludisme résistent de plus en plus aux médicaments antipaludéens, d'où la nécessité urgente de trouver de nouveaux moyens de lutter contre la maladie. Le forçage génétique est testé comme une nouvelle approche pour contrôler les moustiques, les criquets et d'autres insectes. Il fonctionne en créant des moustiques génétiquement modifiés qui, une fois relâchés dans l'environnement, s'accouplent avec des insectes sauvages. La progéniture porte des gènes qui réduisent les populations de moustiques ou rendent les insectes moins susceptibles de propager le parasite du paludisme. Mais les scientifiques doivent prouver que cette approche est sûre et efficace avant de relâcher des moustiques dotés d'un forçage génétique dans la nature.

« Le forçage génétique » est un outil prometteur pour la lutte contre le paludisme », explique la première auteure, Astrid Hoermann, associée de recherche à l'Imperial College de Londres (Royaume-Uni). « Mais nous voulions une voie claire pour tester cet outil en toute sécurité dans les pays où la maladie est la plus répandue. »

Dans l'étude, Mme Astrid Hoermann et ses collègues ont modifié génétiquement le moustique Anopheles gambiae, qui transmet le paludisme. Ils ont utilisé la technologie CRISPR-Cas9 pour insérer un gène codant pour une protéine antipaludique parmi les gènes qui sont activés après que le moustique a pris un repas de sang. L'équipe a procédé de manière à ce que l'ensemble de la section d'ADN fonctionne également comme un forçage génétique pouvant être transmis à la plupart des descendants du moustique. Ils ont d'abord inséré le gène avec un marqueur fluorescent pour les aider à le suivre à trois endroits différents de l'ADN, puis ils ont retiré le marqueur, ne laissant derrière eux qu'une modification génétique mineure.

L'équipe a ensuite élevé les moustiques pour voir s'ils étaient capables de se reproduire avec succès et de rester en bonne santé. Elle a également testé le développement du parasite du paludisme dans les viscères des moustiques. Leurs expériences fournissent des preuves préliminaires que cette approche des modifications génétiques pourrait permettre de créer des forçages de gènes efficaces.

« Ces modifications génétiques sont passives et pourraient être testées sur le terrain et faire l'objet d'un processus réglementaire rigoureux afin de s'assurer qu'elles sont sûres et efficaces pour bloquer le parasite sans susciter de craintes de propagation accidentelle dans l'environnement », explique l'auteur principal Nikolai Windbichler, maître de conférences au Département des Sciences de la Vie de l'Imperial College de Londres. « Cependant, dès que nous les combinons avec d'autres moustiques dotés d'un forçage génique actif, ils deviennent eux-mêmes des forçages géniques sans qu'il soit nécessaire de les modifier. Notre approche rapproche donc les forçages géniques d'un test sur le terrain en tant que stratégie d'élimination du paludisme. »

Cette étude a été initialement publiée en tant que préimpression sur bioRxiv et examinée en utilisant le service d'examen public d'eLife, qui fournit des examens publics par les pairs des préimpressions au profit des auteurs, des lecteurs et d'autres personnes intéressées par son évaluation du travail. Consultez le préimpressions et les révisions par les pairs qui l'accompagnent ici.

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* Source : CRISPR may help curb malaria by altering a mosquito's gut genes, new study suggests - Alliance for Science (cornell.edu)