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Le point au 20 novembre 2020 : quels vaccins sont en tête de course pour maîtriser la pandémie de Covid-19 ?
Mark Lynas*
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Ma note : le deuxième paragraphe de la partie « L'AZD122 d'Oxford/AstraZeneca » et le premier paragraphe de « Sinovac et Sinopharm » sont modifiés par rapport au texte précédent.
Une dizaine de vaccins contre le coronavirus sont actuellement en essai de phase 3, la dernière étape des tests d'efficacité avant qu'un vaccin puisse être pleinement déployé dans l'ensemble de la population. Nous présentons ci-dessous un bref profil des développeurs et des plate-formes utilisées par les vaccins candidats. Ce document est une mise à jour de notre précédente publication sur les vaccins candidats les plus prometteurs et les plate-formes – de l'ARN aux virus de la Covid inactivés – qu'ils utilisent.
En bref :
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Lors des essais précliniques/phase 1, les vaccins candidats sont testés sur des animaux puis sur un petit nombre de personnes afin d'en tester la sécurité et le dosage.
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Dans les essais de phase 2, les vaccins sont administrés à des groupes plus importants de personnes pour vérifier la stimulation immunitaire et si différents groupes (par exemple, définis par le sexe, l'origine ethnique ou l'âge) présentent des réponses différentes.
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Lors des essais de phase 3, les vaccins sont administrés à des dizaines de milliers de personnes en situation d'épidémie, un grand groupe recevant le vrai vaccin et un autre un placebo. Si le vaccin fonctionne, les personnes recevant le placebo seront les seules à être infectées.
Les experts ont souligné que la transparence est cruciale en ce qui concerne la manière dont les vaccins sont développés et testés, d'autant plus que les derniers sondages montrent une baisse de confiance du public dans les éventuels vaccins contre la Covid – un signe extrêmement inquiétant si nous voulons qu'un vaccin soit utilisé de manière suffisamment large pour stopper la pandémie.
Le résultat : les données des essais de la phase 3 ont commencé à être disponibles (voir ci-dessous), ce qui signifie que la fabrication à grande échelle des principaux vaccins candidats peut commencer en parallèle. Nous pensons que les premières doses pourraient être administrées avant la fin de l'année 2020 – un résultat assez extraordinaire si tout se passe bien, étant donné que le développement des vaccins prend traditionnellement plus d'une décennie.
Comme l'a rapporté notre collègue Justin Cremer, BioNTech/Pfizer a remporté une grande victoire grâce aux premiers résultats de ses essais de phase 3. Selon les données publiées le 18 novembre, leur vaccin à base d'ARNm s'est révélé efficace à plus de 90 % pour prévenir l'infection par le virus de la Covid-19 après des tests effectués sur plus de 43.000 personnes. Le régime d'essai comprenait une première injection suivie d'un rappel. Il est important de noter que les moniteurs de l'étude n'ont signalé aucun problème sérieux de sécurité.
Les vaccins à ARNm sont une technologie entièrement nouvelle, qui utilise l'ARN messager pour amener les cellules humaines à produire des protéines virales Covid dans le corps afin de déclencher une réponse immunitaire, plutôt que de les injecter de l'extérieur. Les essais de phase 1 et 2 ont produit des données prometteuses, les résultats subséquents ayant été publiés dans Nature en août. Les vaccins à ARNm présentent l'avantage d'être faciles et rapides à modifier en cas de mutation importante du virus.
Les États-Unis et de nombreux pays d'Europe étant au milieu d'une deuxième vague dévastatrice de Covid, il est d'un grand intérêt de savoir quand un vaccin sera mis à disposition. Les entreprises affirment qu'elles « prévoient de produire jusqu'à 50 millions de doses de vaccins dans le monde en 2020 et jusqu'à 1,3 milliard de doses en 2021 ». De nombreux pays, comme le Royaume-Uni, qui ont déjà pré-commandé des millions de doses du vaccin, prévoient déjà qui seront les premiers à le recevoir – les personnes âgées et celles qui travaillent dans le secteur des soins de santé. Pfizer affirme qu'il soumettra à la FDA une demande d'autorisation d'utilisation d'urgence vers la troisième semaine de novembre.
Le 16 novembre, Moderna a également fait état de données préliminaires de phase 3 – et les nouvelles étaient tout aussi bonnes que pour le vaccin de Pfizer, avec un taux d'efficacité d'environ 95 % dans la prévention de la Covid-19. Les deux vaccins utilisent une technologie ARNm similaire.
Cette analyse provisoire était basée sur 95 cas de Covid, dont 90 ont été observés dans le groupe placebo contre 5 dans le groupe qui a reçu le vaccin ARNm-1273 de Moderna. Cela équivaut à un taux d'efficacité du vaccin de 94,5% avec une valeur de p de <0,0001, ce qui signifie qu'il y a moins de 1 chance sur 10.000 que ces résultats ne soient dus qu'au hasard. Il est important de noter que sur les 11 cas graves de Covid-19, aucun n'est survenu dans le groupe vacciné, ce qui suggère que le vaccin pourrait protéger contre les formes graves pour ceux qui sont infectés. Aucun problème de sécurité important n'a été signalé.
Moderna a déclaré qu'il allait demander une « autorisation d'utilisation d'urgence » à la FDA « dans les semaines à venir », qui sera informée par les données complètes de l'essai qui seront publiées lorsque l'essai aura pris fin. La société affirme qu'elle aura 20 millions de doses d'ARNm-1273 prêtes à être expédiées d'ici la fin de 2020, et qu'elle est en bonne voie pour fabriquer 500 millions à 1 milliard de doses dans le monde en 2021.
Un autre acteur de l'ARNm est CureVac, qui a affiché des résultats prometteurs de la phase 1 début novembre. Bien qu'il soit loin derrière Moderna et Pfizer, il prétend avoir produit une meilleure réponse immunitaire et sera bien placé pour fournir un grand nombre de vaccins à faible dose au cours du deuxième trimestre 2021.
Le vaccin prospectif contre la Covid-19 d'AstraZeneca utilise une forme affaiblie d'un virus du rhume commun qui infecte généralement les chimpanzés. Il est génétiquement modifié pour porter une partie du code des protéines clés du virus SARS-CoV-2, déclenchant ainsi une réponse immunitaire protectrice chez l'Homme.
Ce vaccin est actuellement en phase 3 d'essais au Royaume-Uni, au Brésil, en Afrique du Sud et aux États-Unis. Le 16 novembre, l'équipe d'Oxford a annoncé les résultats d'un essai de phase 2 qui a montré que le vaccin ChAdOx1 nCoV-19 était efficace pour stimuler une réponse immunitaire chez les personnes âgées. Les résultats, publiés dans The Lancet, ont montré des réponses des cellules T et des anticorps.
Concernant le calendrier des résultats des essais de la phase 3, AstraZeneca déclare : « Les résultats des essais en phase finale sont attendus plus tard dans l'année, en fonction du taux d'infection au sein des communautés d'essais cliniques ». La société a déjà conclu un accord avec l'UE pour fournir 400 millions de doses du vaccin sur une base non lucrative. Elle ajoute que : « Les récentes annonces d'approvisionnement avec la Russie, la Corée du Sud, le Japon, la Chine, l'Amérique latine et le Brésil portent la capacité d'approvisionnement mondiale à trois milliards de doses de vaccin ».
La fabrication du vaccin a déjà commencé en Australie, avec 30 millions de doses dont la production a démarré début novembre.
Ces candidats vaccins chinois contre la Covid utilisent la méthode éprouvée des virus inactivés. Sinopharm mène actuellement un essai de phase 3 auprès de 15.000 personnes à Abu Dhabi, tandis que Sinovac mène un essai auprès de 9.000 professionnels de la santé au Brésil. Cet essai a été interrompu le 10 novembre en raison du décès d'un participant ; toutefois, lorsqu'il s'est avéré qu'il s'agissait d'un suicide, l'essai a été repris le lendemain. Les résultats de la phase 1/2 de l'essai ont été publiés dans The Lancet Infectious Diseases à la mi-novembre – les auteurs de l'étude ont indiqué que le vaccin était sûr et qu'il « générait des réponses anticorps robustes » chez les patients.
En novembre, l'entreprise publique Sinopharm a déclaré que sur les 56.000 personnes qui avaient reçu son vaccin et voyagé à l'étranger, aucune n'avait été infectée par le coronavirus – une preuve anecdotique qui vient compléter les essais officiels de phase 3 actuellement en cours aux Émirats Arabes Unis, en Égypte, à Bahreïn, au Pérou et au Maroc. Des centaines de milliers de Chinois ont déjà reçu le vaccin, selon les rapports.
Comme le vaccin d'Oxford, le vaccin de J&J utilise comme vecteur un adénovirus génétiquement modifié, une technologie qu'il a déjà déployée avec succès dans son vaccin contre Ebola entièrement approuvé. En septembre, la société a lancé des essais de phase 3 avec 60.000 volontaires sur trois continents pour étudier l'efficacité de son vaccin contre la Covid par rapport à un placebo. La société augmente sa production et prévoit de disposer d'un milliard de doses l'année prochaine, qui pourraient être déployées après l'obtention de l'autorisation d'utilisation d'urgence au début de 2021. Le vaccin, dont le nom accrocheur est JNJ-78436735, est le premier vaccin candidat contre la Covid-19 à dose unique à entrer en phase 3 des essais. Tous les autres candidats nécessiteront probablement une première injection suivie d'un rappel.
La Russie, bien sûr, prétend avoir déjà gagné la course au vaccin. Lancé comme toujours dans un but de propagande de type soviétique, le vaccin dit « Spoutnik V » n'avait pas encore terminé les essais standard des phases 1 et 2 et l'organisme de réglementation russe est revenu sur cette annonce par la suite. Les résultats des tests ont depuis été publiés dans le Lancet et semblent rassurants – le profil de sécurité était bon et une forte réponse immunitaire a été observée. Cependant, certains chercheurs ont depuis soulevé des questions sur les duplications apparentes dans les données et d'autres préoccupations.
Le vaccin est une autre approche du vecteur adénoviral et est développé par l'Institut de Recherche Gamaleya, qui fait partie du ministère russe de la santé. Un essai formel de phase 3 sur 40.000 personnes est actuellement en cours en Russie.
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